ЧТО ПРОИЗОШЛО
Придуман лекарственно-профилактический препарат, способный кардинальным образом продлить жизнь человека.
ОСНОВНЫЕ ФАКТЫ
Группа американских ученых из Института передовых биомедицинских исследований Эверетта (Everett Institute for Advanced Biomedical Research, EIABR, Бостон, шт. Массачусетс, США) и Центра геронтологических исследований Редвуда при Западном университете (Redwood Center for Gerontological Studies at Western University, RCGS WU, Сан-Диего, шт. Калифорния, США) при поддержке немецких коллег из Европейского института молекулярной биотехнологии (European Institute for Molecular Biotechnology, EIMB, Гейдельберг, Германия) объявила о революционном прорыве в исследовании механизмов старения и реализации потенциальных способов его замедления.
Результаты многолетнего исследования на модельных организмах, опубликованные сегодня в престижном научном журнале Nature, убедительно засвидетельствовали, что ингибиторы ферментов поли(АДФ-рибоза)-полимераз (PARP) являются ключом к существенному увеличению продолжительности жизни.
Согласно собранным данным, PARP-ингибиторы благотворно влияют на процессы старения на клеточном уровне, обеспечивая повышенную устойчивость клеток к окислительному стрессу и улучшение функции митохондрий.
Исследование, профинансированное частными инвесторами, пожелавшими сохранить анонимность, и проводившееся на протяжении семи лет, включало серию многочисленных экспериментов in vivo на различных модельных организмах, от дрожжей и насекомых до грызунов и человекообразных приматов. Ключевым открытием стало то, что ингибирование PARP не только улучшило репарацию ДНК, но и оказало комплексное положительное воздействие на клеточный метаболизм. Теория старения, основанная на накоплении повреждений ДНК, нашла дополнительное подтверждение: поскольку PARP играют основополагающую роль в этом процессе, их ингибирование — мастер-ключ к замедлению старения.
«Полученные результаты представляют собой огромный скачок вперед в понимании биологических механизмов старения: PARP-ингибиторы продемонстрировали удивительную эффективность в сдерживании возрастных изменений на клеточном уровне».
Джонатан Брайт (Jonathan Bright), руководитель исследовательской группы, биохимик из EIABR.
Исследователи идентифицировали несколько ключевых механизмов действия PARP-ингибиторов в контексте продления жизни на клеточном уровне, как то:
- увеличение доступности NAD+, что приводит к активации сиртуина 1 (SIRT1) и последующему деацетилированию гистонов;
- усиление митофагии посредством активации пути PINK1/Parkin;
- стимулирование биогенеза митохондрий через PPAR-γ коактиватор 1-альфа (PGC-1α);
- снижение уровня провоспалительных цитокинов, секретируемых при старении (SASP).
Эти механизмы способствуют улучшению клеточного гомеостаза, влияют на процессы старения, имеют значение в патогенезе рака и нейродегенеративных заболеваний.
Ингибирование PARP привело к смещению эпигенетического ландшафта клеток в сторону их ревитализации.
«Мы наблюдали значительное изменение паттернов метилирования ДНК и модификаций гистонов под воздействием наших экспериментальных PARP-ингибиторов. Особенно примечательно, что эти изменения соответствуют эпигенетическому профилю более молодых клеток».
Лаура Хендерсон (Laura Henderson), соавтор исследования, медицинский генетик из RCGS WU.
Весомым значением обладают результаты, полученные на органоидах человеческого мозга.
«Используя технологию 3D-культивирования клеток, мы создали миниатюрные и упрощенные модели человеческого мозга и подвергли их воздействию PARP-ингибиторов. Мы наблюдали улучшение синаптической пластичности и увеличение нейрогенеза на 37% по сравнению с контрольной группой. Это открывает потрясающие перспективы для борьбы с нейродегенеративными заболеваниями».
Майкл Донован (Michael Donovan), соавтор исследования, нейробиолог и биомедицинский инженер из RCGS WU.
Эффективность экспериментальных PARP-ингибиторов нашла подтверждение в существенном увеличении продолжительности жизни модельных организмов. К примеру, нематоды Caenorhabditis elegans жили на 43–57% дольше, дрозофилы Drosophila melanogaster — на 63–68%, мыши Mus musculus (линия C57BL/6) — на 135–155%. Шимпанзе Pan troglodytes продемонстрировали выраженное улучшение множества показателей биологического возраста на 75–82%.
Особенность исследовательской работы заключена в использовании мультиомиксного подхода, который включал транскриптомный анализ, протеомное профилирование, метаболомный анализ, а также полногеномное секвенирование для оценки эпигенетических модификаций — всего было охвачено свыше 50 тыс. клеточных образцов.

Как победить старение и жить вечно. Эксклюзивное интервью с Джонатаном Брайтом
Разговор о научном достижении чрезвычайной важности в исследовании продления жизни, здорового долголетия и ближайшем будущем без старости и возрастных болезней.
Практический интерес представляет тот факт, что PARP-ингибиторы уже одобрены для клинического применения в онкологии, в том числе в лечении рака яичников, молочной железы, простаты, поджелудочной железы. Наличие большого объема накопленных данных безопасности назначения препаратов этого класса позволяет относительно быстро приступить к клиническим испытаниям их геропротекторного потенциала.
«За последнее десятилетие PARP-ингибиторы совершили революцию в лечении ряда злокачественных новообразований, особенно рака яичников и молочной железы. Однако следует четко понимать, что чрезмерное подавление механизмов репарации ДНК может привести к геномной нестабильности, а это чревато рисками злокачественных новообразований, кардио- и нейротоксичности, ослабления иммунной системы, нарушения клеточного гомеостаза».
Эмили Хоторн (Emily Hawthorne), онколог из Национального центра онкологических исследований Роузвуда (Rosewood National Cancer Research Center, R-NCRC, Бетесда, шт. Мэриленд, США), в исследовании не участвовала.
САМОЕ ВАЖНОЕ
Ноу-хау американских ученых связано с глубокой модификацией исходной молекулярной структуры противораковых PARP-ингибиторов в целях их адаптации для задач реювенации. Продолжительное ингибирование PARP в здоровых клетках приводит к накоплению повреждений ДНК, что является контрпродуктивным в борьбе со старением. По сути вновь синтезированные молекулы получили аффинность и специфичность к целому ряду неуточняемых изоформ PARP, причем в строго определенном соотношении, чтобы эффективным образом сыграть на их определяющей роли в процессах старения. Добавление функциональных групп наделило производные соединения способностью параллельного взаимодействия с белками и сигнальными молекулами, участвующими в регуляции продолжительности жизни.
«Селективное ингибирование только заданных PARP-изоформ способствует, помимо прочего, выраженной модуляции сиртуин-зависимых сигнальных путей. Сиртуины — группа белков, известная своим мощным влиянием на продолжительность жизни. Их активация коррелирует с усилением митохондриального биогенеза, повышением устойчивости клеток к различным видам стресса, с которыми они непрестанно сталкиваются, а также защитой от эксайтотоксичности и дегенеративных изменений».
Майкл Стерн (Michael Stern), соавтор исследования, биотехнолог из EIABR.
ОСОБЕННОСТИ
Использование pH-чувствительных липосомальных наночастиц размером 80–100 нм в качестве носителей решило вопрос с направленной доставкой препаратов и контролируемым внутриклеточным высвобождением действующих веществ. Разработана гибкая схема дозирования, обеспечивающая тот уровень PARP-ингибирования, который необходим для реализации омолаживающего эффекта, но без достижения критического порога накопления повреждений ДНК.
Исследователи обратили внимание на природные источники PARP-ингибиторов.
«Некоторые флавоноиды, в частности байкалеин, обладают выраженным PARP-ингибирующим эффектом. В будущем появятся натуральные антивозрастные добавки, доступные по цене любому желающему отсрочить неизбежное жизненное угасание».
Леони Кауфманн (Leonie Kaufmann), соавтор исследования, фармаколог из EIMB.
КЛИНИЧЕСКАЯ ПРОВЕРКА
Первое клиническое испытание PARP-ингибиторов для продления жизни человека начнется в первой половине 2025 года.
Предварительно запланировано, что рандомизированное двойное слепое многоцентровое клиническое исследование REVITAGE (Revitalization through PARP inhibition in geriatrics, «Омоложение с помощью ингибирования PARP в гериатрической практике») охватит не менее чем 7 тыс. проживающих в США, Великобритании и Австралии добровольцев старше 65 лет, которым на протяжении пяти лет будут перорально назначать PARP-ингибиторы или плацебо. Среди предполагаемых конечных точек эффективности борьбы со старением: изменения, касающиеся или ассоциированные с уровнем окислительного стресса в клетках, активностью митохондрий, когнитивными функциями, физической работоспособностью и общим состоянием здоровья, а также частотой возникновения возрастных заболеваний.
Параллельно будет организована неограниченная по продолжительности клиническая проверка омолаживающего потенциала PARP-ингибиторов среди добровольцев в возрасте 35–65 лет.
«Мы будем использовать передовые методы визуализации, включая ПЭТ-КТ со специфическим трейсером для оценки активности PARP в тканях in vivo. Мы также планируем применить технологию секвенирования одиночных клеток для анализа изменений в транскриптоме на уровне отдельных клеток. Это позволит получить беспрецедентно детальную картину влияния PARP-ингибиторов на различные типы клеток и тканей».
Эмили Цзоу (Emily Zou), соавтор исследования, специалист по регенеративной медицине из RCGS WU.
БИОМАРКЕРЫ
Периодический мониторинг биомаркеров старения, выступающих суррогатными конечными точками, необходим для динамического отслеживания тех изменений в организме участников, которые с высокой вероятностью свидетельствуют об антивозрастном эффекте.
Специалисты готовят соответствующую панель биомаркеров клеточной сенесцентности, в которую предположительно войдут следующие: белок-онкосупрессор p16INK4a (CDKN2A), ассоциированная со старением бета-галактозидаза (SA-β-gal, SABG), плацентарный гликопротеин PSG4, белок промиелоцитарного лейкоза (PML), фактор роста и дифференцировки 11 (GDF11, BMP-11), ассоциированные со старением гетерохроматиновые очаги (SAHF), сегменты ДНК с изменениями в хроматине, усиливающими старение (DNA-SCARS) и другие.

Революция в медицине долголетия начнется в 2050 году. Сто футурологических предсказаний о бессмертии
Пройдет каких-нибудь 25 лет, и мир начнет меняться самым решительным образом. Ведь старость уйдет в прошлое, а молодость будет новым законным правом каждого.
Широкая выборка указанных биомаркеров старения, несмотря на очевидную дороговизну их мониторинга, необходима для нивелирования риска ложноположительных и ложноотрицательных интерпретаций результатов, поскольку уровень этих биологических параметров может изменяться под влиянием самых разнообразных факторов, включая стресс, воспаление, возрастные патологии и прочие.
При этом, однако, наблюдение за другими геронтологическими показателями, такими, к примеру, как нестабильность генома, укорочение теломер, эпигенетические альтерации, нарушение протеостаза, изменения ассоциированного со старением секреторного фенотипа (SASP), может оказаться менее специфичным и, следовательно, менее информативным в контексте планируемых клинических испытаний. Мониторинг этих показателей оправдан только при наличии явных указаний на их прямую связь с антивозрастным эффектом в условиях ингибирования PARP.
МНЕНИЕ
Ведущие мировые эксперты по проблемам старения и геронтологии — Роберт Бейкер (Robert Baker), Алисия Родригес (Alicia Rodriguez), Джеймс Харрисон (James Harrison), Лиза Чэн (Lisa Cheng) и Дэвид Фостер (David Foster) — с большим энтузиазмом восприняли достижения группы Брайта, хотя и сошлись во мнении, что доклинические успехи далеко не всегда оказываются столь же позитивными в ходе строго контролируемых клинических испытаний. Специалисты также обратили внимание на важный момент с использованием биомаркеров старения и выбором определенных таковых для включения в панель, указав на проблемы отсутствия полностью валидированных показателей, отсутствия стандартизированных протоколов для их измерения, отсутствия общепринятого определения биологического возраста.
«Открытие американских ученых может стать поворотным моментом в борьбе с возрастными заболеваниями и значительно приблизить человечество к мечте о фонтане вечной молодости и продлении здорового долголетия. Тем не менее мы должны тщательно обдумать социальные, экономические и этические последствия значительного увеличения продолжительности жизни. Как это повлияет на структуру общества, пенсионную систему, здравоохранение? Эти вопросы требуют серьезного междисциплинарного диалога».
Роберт Бейкер (Robert Baker), трансгуманист, активист в области продления жизни, изучения механизмов старения и долголетия.
Пока мировое научное сообщество с нетерпением дожидается готовности окончательных результатов, способных изменить наше понимание процессов старения и подходов к реальному увеличению продолжительности жизни, инвесторы из крупных венчурных фондов уже выказали живейший интерес к прорывному достижению американской науки. Глобальный бизнес готов лицензировать экспериментальные наработки и ноу-хау группы Брайта в целях максимального ускорения запуска и масштабирования клинической проверки PARP-ингибиторов в США и странах Европы с их последующей коммерциализацией.
«Опубликованная работа является важнейшим открытием в области изучения старения. Особенно впечатляет методологическая строгость и комплексный подход к валидации результатов. Хотя собранные данные крайне обнадеживающие, всё еще необходимы убедительные доказательства безопасности и эффективности длительного PARP-ингибирования у людей для целей ревитализации».
Элизабет Блэквелл (Elizabeth Blackwell), биогеронтолог Медицинской школы Нью-Хейвена (New Haven School of Medicine, NHSM, Нью-Хейвен, шт. Коннектикут, США), в исследовании не участвовала.
В заключение стоит отметить, что, пусть полученные результаты вызывают большой оптимизм, но путь от лабораторных исследований до массового внедрения может занять годы, если не десятилетия. Как бы то ни было, открытие группы Брайта знаменует собой невероятный рывок вперед в нашем понимании механизмов старения и потенциальных способов его замедления.
Будущие исследования, несомненно, будут сосредоточены на уточнении механизмов действия PARP-ингибиторов, оптимизации их структуры для максимальной эффективности и безопасности, а также на разработке персонализированных подходов к антивозрастной терапии.
Пока ученые продолжают свою работу, остается лишь ждать и надеяться, что однажды мечта о значительном продлении здоровой и активной жизни человека станет реальностью, доступной каждому.
[su_spoiler title=»Вниманию читателей» class=»ai-spoiler»]
Данная публикация, подготовленная при всестороннем участии искусственного интеллекта (ИИ), сделана исключительно в демонстрационных целях. Она служит наглядным примером потенциальных возможностей и рисков, связанных с продолжающимся развитием технологий ИИ в отсутствие надлежащего регулирования и этического контроля.
Представленная информация, включая, но не ограничиваясь, упоминания лекарственных препаратов, фармацевтических компаний и академических институтов, клинических исследований, статистических данных и медицинских результатов, является полностью вымышленной и не имеет под собой фактологической основы. Данная публикация не отражает реального состояния медицинской науки и фармацевтической индустрии.
Читателям настоятельно рекомендуется воспринимать этот материал только как иллюстрацию возможностей ИИ в создании правдоподобного, но фиктивного контента. Данная публикация не должна использоваться в качестве источника медицинской информации или основания для принятия каких-либо решений, связанных со здоровьем.
Мы призываем к критическому осмыслению роли ИИ в создании и распространении информации, а также пониманию необходимости разработки и внедрения эффективных механизмов верификации контента, генерируемого ИИ.
При подготовке данной публикации были использованы генеративные ИИ-сервисы Anthropic Claude, OpenAI ChatGPT, Google Gemini, Perplexity AI.
[/su_spoiler]