Главное
«Имфинзи» (Imfinzi, дурвалумаб) вместе в тремелимумабом, продвигаемые «АстраЗенека» (AstraZeneca) блокаторы PD-L1 и CTLA-4, опередили по части продления жизни «Нексавар» (Nexavar, сорафениб) — тирозинкиназный ингибитор авторства «Байер» (Bayer), повсеместно применяемый в ходе первоочередного лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы.
Иммуноонкологическое сочетание из ингибиторов иммунных контрольных точек, назначаемое особым образом, обеспечило относительно высокий при данном заболевании уровень выживаемости: треть пациентов с раком печени оставались в живых по прошествии 3 лет после начала лечения.
Дурвалумаб с тремелимумабом — возможно, новая схема первоочередного лечения рака печени.
Клинические подробности
Продолжающееся клиническое исследование HIMALAYA (NCT03298451) фазы III (рандомизированное, открытое, многоцентровое, международное) изучает экспериментальную терапию среди взрослых пациентов (n=1171) с прежде нелеченной неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой на стадии B (не подходящей для локорегионарной терапии) или стадии C, согласно Барселонской системе стадирования рака печени (BCLC).
Участникам назначают либо сорафениб (400 мг дважды в день), либо проводят экспериментальную терапию, которая предполагает или моноприменение дурвалумаба (1500 мг каждые 4 недели), или сочетанное лечение дурвалумабом (1500 мг каждые 4 недели) с тремелимумабом (одна примирующая доза 300 мг), получившее название STRIDE (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab).
Согласно промежуточному анализу данных (71-процентная зрелость таковых), после наблюдений в течение медианных 32,2, 32,6 и 33,2 месяца, результаты получились следующими.
Терапевтическая схема STRIDE, обеспечившая медиану общей выживаемости (OS) на уровне 16,4 месяца (95% ДИ: 14,2–19,6) — против 13,8 месяца (95% ДИ: 12,3–16,1) в группе сорафениба, снизила риск смерти на относительных 22%: отношение рисков (hazard ratio, HR) 0,78 (96% 0,65–0,93; p=0,0035).
Выживаемость на протяжении 36 месяцев оказалась справедливой для 30,7% пациентов, придерживавшихся схемы STRIDE, — против 24,7% и 20,2% испытуемых в группах дурвалумаба и сорафениба соответственно.
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) в целом не отличалась между группами лечения: 3,8 (95% ДИ: 3,7–5,3), 3,7 (95% ДИ: 3,2–3,8) и 4,1 месяца (95% ДИ: 3,8–5,5). Зато частота объективного ответа (ORR), под которой понималась минимум 30-процентная опухолевая регрессия, это сделала в пользу иммуноонкологического коктейля, составив 20,1%, 17,0% и 5,1%. Медиана длительности ответа (DoR) вышла к 22,3, 16,8 и 18,4 месяца.
Профиль безопасности комбинации дурвалумаба с тремелимумабом не характеризовался какими-либо новыми сигналами помимо уже известных. С побочными реакциями в тяжелой или жизнеугрожающей форме столкнулись 25,8% пациентов — против 36,9% в группе «Нексавара» и 12,9% в группе «Имфинзи». Негативные явления вынудили прекратить лечение соответственно 8,2%, 11,0% и 4,1% испытуемых.
Экспертные комментарии
Сейчас наиболее эффективным первоочередным лечением неоперабельной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномы является предложенное «Рош» (Roche) сочетание из «Тецентрика» (Tecentriq, атезолизумаб), блокатора PD-L1, и «Авастина» (Avastin, бевацизумаб), ингибитора фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).
Эта иммуноонкологическая терапия первой линии, одобренная в конце мая 2020 года, превзошла тирозинкиназные ингибиторы «Нексавар» и «Ленвима» (Lenvima, ленватиниб), продвигаемый «Эйсай» (Eisai, ленватиниб) и «Мерк и Ко» (Merck & Co.), обеспечив медиану общей выживаемости на уровне 19,2 месяца.
Тем не менее разрабатываемый «АстраЗенека» иммунотерапевтический коктейль должен занять должное место в борьбе с раком печени. Во-первых, эффективных фармакологических вариантов решительно недостаточно. Во-вторых, новая схема подойдет тем пациентам, которым противопоказан бевацизумаб: особенно тем больным, у которых есть высокий риск кровотечений и которые не могут пройти эндоскопию в течение 6 месяцев терапии.
