«Паксловид» работает против омикрона

Главное

«Пфайзер» (Pfizer) сообщила, что пероральный противовирусный препарат «Паксловид» (Paxlovid, нирматрелвир + ритонавир) сохраняет терапевтическую активность против штамма омикрон (B.1.1.529) коронавируса SARS-CoV-2.

Во всяком случае в трех исследованиях in vitro продемонстрировано, что «Паксловид» способен поддерживать собственную концентрацию в плазме, многократно превышающую ту, которая необходима для предотвращения репликации омикрона в клетках.

Высокая противовирусная активность «Паксловида» справедлива и для прочих штаммов коронавируса, вызывающих опасение или представляющих интерес, включая альфа (B.1.1.7), бета (B.1.351), гамма (P.1), лямбда (C.37), дельта (B.1.617.2), мю (B.1.621).

Нирматрелвир (nirmatrelvir, PF-07321332) представляет собой обратимый ковалентный ингибитор 3C-подобной протеазы (3CL^pro, M^pro) — фермента, необходимого коронавирусу для репликации. Ритонавир (ritonavir) является бустером (усилителем) нирматрелвира.

Клинические испытания показали, что назначение «Паксловида» в течение трех–пяти дней после манифестации симптомов ковида снижает риск госпитализации или смерти на 85–89%.

 

Подробности

Первое исследование, осуществившее биохимический ферментативный анализ, выяснило, что нирматрлевир в составе «Паксловида» по-прежнему является мощным ингибитором своей мишени — фермента 3CL^pro, несмотря на факт того, что в омикроне этот энзим содержит мутацию в аминокислотной позиции 132, изменяющую пролин на гистидин (P132H). Так, константа ингибирования K_i, как показатель способности связывания нирматрелвира с 3CL^pro, составила 0,635 нМ (95% ДИ: 0,179–2,250) и 0,933 нМ (95% ДИ: 0,471–1,850) — соответственно для штамма омикрон и немутантного коронавируса. Согласно анализу кристаллической структуры режима связывания, указанная мутация фактически не изменила таковой.

Второе исследование оценило показатель EC₅₀— эффективную концентрацию препарата, требуемую для подавления репликации вируса на 50%. Чем ниже этот показатель, тем эффективнее, то есть в более низких концентрациях, работает лекарственное соединение. В клеточной культуре Vero E6, зараженной оригинальным коронавирусом SARS-CoV-2 либо его штаммами альфа, бета, гамма, лямбда, дельта, мю или омикрон, EC₅₀ для нирматрелвира составил усредненных 38,0; 41,0; 127,2; 24,9; 21,2; 15,9; 25,7 и 16,2 нмоль. Другими словами, вирусные мутации не повлияли на противовирусную активность «Паксловида».

Третье исследование установило концентрацию полумаксимального ингибирования (IC₅₀) — количество препарата, необходимое для 50-процентного ингибирования тестовой реакции. В клеточных культурах HeLa-ACE2 и Vero-TMPRSS2, зараженных оригинальным коронавирусом SARS-CoV-2 либо его штаммами альфа, бета, дельта или омикрон, нирматрелвил сохранил высокую противовирусную активность: показатель IC₅₀ уложился в диапазон от 0,02 до 0,21 мкмоль. Таким образом, «Паксловид» обладает должной противовирусной активностью, не зависящей от известных на сегодня вирусных мутаций.